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    奥希替尼耐药模型

    2024-02-05
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    第三代 EGFR-TKI 奥希替尼在非小细胞肺癌治疗中取得了重大突破,但临床仍会出现耐药问题。为研究相关机制并开发对策,建立奥希替尼耐药模型十分必要。

    所选药物

    药物名称:奥希替尼(Osimertinib)
    商用名称:泰瑞沙(TAGRISSO®)
    由阿斯利康(AstraZeneca)公司开发,于2015年取得FDA审批,是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),用于治疗具有EGFRT790M突变特征的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

    构建成果

    在奥希替尼耐药模型构建方面,九州酷游(中国)选择了具有EGFRL858R/T790M突变特征的NCI-H1975人非小细胞肺癌细胞系,顺利获得药物冲击诱导的方式,成功构建了奥希替尼的耐药模型。

    体外药敏检测结果显示,原始野生型IC50值为65.9 nM,耐药型IC50值提高到10940 nM,RF值为166(图3a)。

    在体内药效评价实验中,野生型移植瘤模型的肿瘤抑制率(%TGI)值为93.72,耐药型移植瘤的肿瘤抑制率降低为70.05(图3b)。

    NCI-H1975_奥希替尼耐药模型实验结果.webp

    图 NCI-H1975_奥希替尼耐药模型实验结果:
    a) 体外药敏检测实验结果;
    b) 体内成瘤与药效实验结果。

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